近日，由于RTX-134在治疗苯丙酮尿症的临床Ib研究中失利，Rubius Therapeutics宣布将停止其红细胞疗法在苯丙酮尿症及其他罕见病的临床试验，将目光转向癌症和自身免疫疾病领域。
Rubius治疗实体瘤的红细胞疗法RTX-240已获得FDA的IND申请，即将开展临床I期研究；靶向HPV+癌症的PTX-321也会在今年申请IND，治疗I型糖尿病的RTX-T1D还处于临床前研究；与CAR-T同台的即用型细胞疗法Red-Cell Therapeutics（RCT）前途如何，拭目以待。
2020年3月12日，Rubius更新了其红细胞疗法的最新布局，决定放弃诸如苯丙酮尿症（PKU）等罕见病领域的继续研发，将所有资源集中在癌症和自身免疫疾病领域，以求扳回一局，重拾投资者信心。
今年1月，Rubius红细胞疗法RTX-134首秀罕见病PKU铩羽而归，在临床Ib试验中获得"无法解释"的数据。PKU是Rubius选定的检验红细胞疗法的首个适应症，临床Ib试验的失利使得Rubius不得不停止PKU及其他罕见病的研发，转向其他大众领域。
说起红细胞疗法，难免不想起CAR-T、CAR-NK类产品，那Rubius开发的RED PLATFORM平台是怎么操作的？
RED PLATFORM平台从单个健康的O-型血的志愿者体内收集CD34+造血干细胞，通过病毒载体转染等技术对细胞进行基因操作，之后对细胞进行增殖和定向分化，使其分化为成熟的无核红细胞，最终制成细胞治疗产品。
Rubius独创的RCT技术可将供体的造血干细胞改造成特殊的"治疗性"红细胞，并在体外大规模培养，像"输血"一样将药物回输到患者体内，和CAR-T类似又有不同的地方。由于没有遗传物质，这些红细胞将作为理想的(off-the-shelf)的药物载体，而且药物在胞内表达可以免除免疫系统的攻击，可在体内保留较长时间。
回溯到2018年年中，投资者对Rubius的红细胞疗法寄予厚望，先后共获得2.41亿美元融资，Rubius总体估值高达18亿美元，FierceBiotech评价其为2017年全球生物技术初创公司"Fierce 15"。
然而，谁也没意料到Rubius会出师不利，首个适应症的临床I期试验获得"无法解释"的数据。对此，Rubius解释："临床试验中没有发现不良事件，RTX-134的耐受性良好；对于临床试验中首个患者出现无法解释的数据，部分原因可能是给药量不足或流式细胞仪的灵敏性。"
会议上，Rubius还宣布将改变策略，将红细胞疗法研发重点转向癌症和自身免疫疾病领域。中止RTX-134的临床试验后，Rubius会总计2.83亿美元的资金支持到2022年，主要用于两款癌症候选产品RTX-240和RTX-321。
RTX-240是一款在红细胞表面同时表达4-1BB天然配体和IL-15TP（IL-15和IL-15Rα的融合）的细胞治疗产品，理论上可以同时激活T细胞和NK细胞。FDA已经通过RTX-240的IND申报，Rubius很快将会开始其治疗实体瘤的临床I期试验。
RTX-321（RTX-aAPC）是在红细胞表面展示与MHC I融合表达的HPV抗原，是一种可治疗HPV 16阳性肿瘤的潜在疗法，Rubius将会在今年申请IND。此外，处于研发管线中的还有RTX-224和RTX-T1D等。RTX-224可在红细胞表面同时表达4-1BB天然配体和IL-12，可同时激活T细胞和NK细胞，适用症为实体瘤。RTX-T1D是一款治疗自身免疫疾病的产品，适应症为I型糖尿病，其在细胞表面表达了自身抗原与MHC II的融合蛋白，用于恢复机体对自身免疫性的抗原的耐受。
临床前研究发现，RTX-240在多个疾病领域具有治疗潜力，可以提高患者免疫能力，表现也抗肿瘤能力，且没有毒副作用。Rubius也表示具有大规模生产RTX-240的能力，但规避风险的同时，红细胞疗法也缺少了活细胞的其他功能，RTX-240等红细胞疗法的临床结果还是个未知数，期待临床试验取得好数据。
参考来源：
1. Rubius Therapeutics Reports Fourth Quarter and Full-Year 2019 Financial Results and Announces Strategic Focus on Oncology and Autoimmunity；
2. RTX-240, an Allogeneic Red Cell Therapeutic Expressing 4-1BBL and IL-15TP, Exhibits Potent In Vitro and In Vivo Activity and a Favorable Preclinical Safety Profile；
3. Rubius confirms the worst；
4. https://mp.weixin.qq.com/s/ur1BVPdL8xdWucuRT1iqCg。
来源：CPhI制药在线
