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禁食疗法或可治疗儿童白血病?

  时间:2016-12-14

    德州大学西南医学中心(UT Southwestern Medical Center)的研究人员发现,间歇性禁食能够抑制最常见的儿童白血病的进程。然而这种方法对于另一种成年人中常见的急性髓性白血病并没有效果。

    /德州大学西南医学中心:Jingjing Xie博士,Chengcheng博士,"Alec" Zhang,Zhigang Lu博士

    生理学助理教授Chengcheng "Alec" Zhang博士说:“这项使用小鼠模型的研究表明,禁食对血液癌症的影响取决于癌症的类型。该研究提供了一个确认白血病疗法新靶标的平台。我们还确认了一种导致对禁食疗法响应不同的机制。”

    研究人员发现,对于两种亚型急性淋巴细胞白血病(B-cell ALL和T-cell ALL),禁食疗法既可以抑制疾病的发生,也可以逆转疾病的进程。但这种疗法对成年人常见的急性髓性白血病(AML)并没有效果。

    急性淋巴细胞白血病(ALL)最常发生在孩子身上,可在任何年龄段发生。尽管ALL的治疗方法对90%的儿童病例有效果,但对成人有效的比例则低得多。

    这两种类型的白血病来源于不同的骨髓源性血细胞。ALL影响B细胞和T细胞,这是免疫系统中对抗疾病的白细胞的两个种类。AML以其他的白细胞为靶标,比如巨噬细胞和粒细胞。

    在ALL和AML中,癌细胞在还未成熟的时候就会不受控制地扩散。这些细胞不能正常工作,并且会替换掉健康的血细胞,导致贫血和感染。它们还会扩散到组织中并导致健康问题。

    研究人员建立了几种急性白血病的小鼠模型,并尝试了不同的饮食限制方案。他们使用了绿色和黄色的荧光蛋白标记癌细胞,这样他们就能跟踪癌细胞并确认在禁食疗法中癌细胞是增加了还是减少了。

    Zhang博士说:“我们发现在ALL小鼠模型中,通过6次一日禁食隔日完全喂食的循环,确认癌症的进程可以被完全抑制。经历7周之后,禁食的小鼠体内已经检测不到癌细胞了,而没有采用禁食疗法的小鼠体内平均几乎有68%的细胞都在癌变。”

    相比于正常饮食的小鼠,采用隔日禁食法的小鼠的骨髓和脾脏内的癌细胞百分比显著下降。

    Zhang博士说:“此外,在经过禁食疗法之后,ALL模型小鼠的脾脏和淋巴结大小与正常小鼠相同。尽管被荧光标记的细胞最初是癌细胞,但是经过7周之后,这些细胞就像正常细胞一样了。正常饮食的ALL模型组的小鼠在59天内死亡,然而75%的接受禁食疗法的小鼠存活时间超过120天,并且没有了白血病的迹象。”

    科学家们都知道,禁食会降低瘦素的水平,这是一种由脂肪组织产生的细胞信号分子。此外,过去的研究发现ALL患者体内的瘦素受体活性减弱。出于这些原因,研究人员研究了小鼠模型的瘦素和瘦素受体水平。他们发现,患ALL的小鼠的瘦素受体活性降低,在间歇性禁食之后,活性又会增加。

    Zhang博士说:“我们发现,禁食降低了血液循环和骨髓中的瘦素水平。在经过多次禁食循环之后,这种效果更加明显。在禁食之后,瘦素水平恢复的速度似乎与ALL癌细胞从血液中清除的速度相当。”

    有趣的是,AML与更高的瘦素受体水平有关,而瘦素受体不会受到禁食的影响,这也就解释了为什么禁食疗法对于这种类型的白血病没有效果。

    Zhang博士表示,确认ALL细胞是否对禁食疗法产生耐受性非常重要。研究是否可以找到模拟禁食的替代疗法来抑制ALL的进程。

    考虑到这个研究并不涉及药物治疗,而只是禁食,因此研究人员正在与临床医生们讨论这种疗法是否可以尽快用于人体临床试验中。

 
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