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礼来启动COVID-19 III期试验:Olumiant治疗细胞因子风暴!

点击数:137  时间:2020-06-17
近日,礼来(Eli Lilly)宣布,评估口服JAK1/JAK2抑制剂baricitinib治疗新冠肺炎(COVID-19)住院成人患者的一项随机、双盲、安慰剂对照III期试验已入组了首例患者。目前,baricitinib已在全球70个国家被批准,以品牌名Olumiant上市销售,用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者。
礼来预计,这项III期试验将入组400例患者,数据预计在未来几个月内公布。这项研究将在美国、欧洲和拉丁美洲进行,入组患者为:因新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染住院、至少有一个炎症标记物升高、在研究开始时不需要有创机械通气的成人患者。研究中,患者将随机分配,接受baricitinib或安慰剂治疗14天或直到出院。
研究的主要终点是:与安慰剂(联合背景治疗)患者相比,接受每天服用4毫克剂量baricitinib(联合背景治疗)的患者,在28天期间死亡或需要无创通气/高流量氧或有创机械通气的患者比例。关键次要终点包括在不同时间点有临床改善的患者比例、恢复时间、住院时间、无呼吸机天数和28天期间的死亡率。
在COVID-19感染中,疾病严重程度的增加可能与炎症状态有关。据推测,通过抑制JAK1和JAK2,baricitinib可以减少与这种感染并发症相关的细胞因子风暴(cytokine storm)。细胞因子风暴是一种严重的免疫过度反应,可导致COVID-19患者的呼吸系统损害,出现危及生命的呼吸并发症。此外,baricitinib可能在抑制协助病毒繁殖的宿主细胞蛋白质、降低受感染细胞制造更多病毒的能力方面发挥作用。国际医学期刊EMBO Molecular Medicine已受理的一份文章手稿详细介绍了baricitinib在治疗COVID-19中的作用机制。
礼来开展的这项III期临床试验的数据,将补充由美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)开展的适应性COVID-19治疗试验(ACTT-2)第二阶段中调查baricitinib与瑞德西韦联合用药的研究数据。这项研究于上个月入组了首例患者,将评估每天4mg baricitinib联合瑞德西韦、单用瑞德西韦的疗效和安全性。
礼来生物医药公司高级副总裁兼总裁Patrik Jonsson表示:“礼来致力于抗击这一全球流行病,这包括测试包括baricitinib在内的现有药物是否有助于治疗患者中的COVID-19并发症。这项随机对照研究是我们了解baricitinib作为潜在COVID-19治疗的重要一步。”
埃默里大学医学院和埃默里罗林斯公共卫生学院医学和全球健康教授Vincent C.Marconi医学博士表示:“在瑞德西韦(remdesivir)成功治疗中重度COVID-19后,住院患者仍然需要新的方法来降低死亡率。正在进行的几项baricitinib研究将提供有关抗病毒活性与抑制细胞因子风暴进行联合治疗的必要数据。”
在对照试验中研究baricitinib对更好地描述其潜在的益处和了解其作为COVID-19治疗的安全性具有重要意义。目前,礼来也正在支持欧洲和北美一些由研究者发起的治疗COVID-19患者的多地点和单一地点临床试验。这些由学术机构和政府机构开展的研究将提供数百例接受baricitinib、安慰剂、阳性对照药物的患者治疗信息。如果baricitinib在COVID-19治疗中的研究努力被证明是成功的,礼来将继续生产足够的供应,以支持临床和研究使用。
Olumiant的活性药物成分为baricitinib,该药是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂,目前处于临床开发,用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗,包括类风湿性关节炎(RA)、银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等。
JAK酶有4种,分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程,提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在激酶检测试验中,baricitinib针对JAK1和JAK2表现出的抑制强度要比JAK3高出100倍。
礼来与Incyte于2009年达成独家合作协议,共同开发Olumiant及一些后续化合物。截至目前,Olumiant已获全球70个国家(包括美国、欧盟和日本)批准,作为一种单药或联合甲氨蝶呤,用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物(DMARD)缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者的治疗。在临床研究中,与标准护理疗法(例如甲氨蝶呤单药疗法,阿达木单抗联合背景甲氨蝶呤疗法)相比,Oluminant使RA症状和体征实现显著改善。
除了礼来,今年4月,诺华(Novartis)宣布与Incyte合作启动一项III期临床试验(RUXCOVID),评估JAK1/2抑制剂ruxolitinib(Jakafi/Jakavi)联合标准护理(SoC)治疗与COVID-19相关的细胞因子风暴。这项合作研究中,Incyte将赞助美国地区、诺华将赞助美国以外地区的试验开展。
ruxolitinib是一种首创的口服JAK1/JAK2抑制剂。通过JAK-STAT通路的过度激活信号与多种癌症相关及其他严重免疫介导疾病相关,如移植物抗宿主病(GVHD)。由于许多由COVID-19引起的严重呼吸系统疾病(如肺炎)患者具有与细胞因子风暴和JAK-STAT通路激活增强一致的特征,因此可以推测ruxolitinib可能在治疗这些患者中发挥作用。

原文出处:Lilly Begins a Phase 3 Clinical Trial with Baricitinib for Hospitalized COVID-19 Patients

 
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