肿瘤免疫治疗巨头默沙东（Merck & Co）PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）在美国监管方面喜讯不断。昨天，美国FDA刚批准Keytruda成为首个治疗晚期宫颈癌的首个PD-1免疫疗法，今天FDA再次批准Keytruda治疗纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL，一种非霍奇金淋巴瘤），具体为既往已接受2种或2种以上疗法但病情复发的成人及儿童PMBCL患者。Keytruda不推荐用于需要紧急细胞减灭疗法的PMBCL患者。此次批准基于肿瘤缓解率和缓解持续时间并通过FDA的加速审批程序批准，进一步的完全批准，将取决于确证性研究中临床受益的验证和描述。

值得一提的是，此次批准，使Keytruda成为获批治疗PMBCL的首个PD-1免疫疗法，而PMBCL同时也是Keytruda在血液系统恶性肿瘤领域的第二个适应症。

此次PMBCL适应症的获批，是基于多中心、开放标签、单臂临床研究KEYNOTE-170数据。该研究在53例复发性或难治性PMBCL患者中开展。研究中，患者接受每3周一次200mg剂量Keytruda治疗，直至病情进展或不可接受的毒性，在病情无进展的患者中Keytruda治疗可至24个月。在治疗期间，每12周由盲法独立中心审查（BICR）根据2007年修订后的国际工作组标准对患者病情进行一次评估，主要疗效指标是总缓解率（ORR）以及缓解持续时间（DOR）。

这53例患者的基线特征为：中位年龄33岁（范围：20-61岁），43%男性，92%白人，ECOG PS为0（43%）或1（57%），既往已接受过治疗PMBCL的疗法中位数为3（范围：2-8）。36%为原发性难治性疾病，49%为复发性且对前一次治疗难治，15%未治疗复发。26%患者之前接受自体造血干细胞移植，32%接受了放射治疗。所有患者均接受了利妥昔单抗作为一线治疗的一部分。

中位随访9.7个月的数据显示，ORR为45%（24例，95%CI:32-60），完全缓解率为11%，部分缓解率为34%。在这24例对治疗有应答的患者中，中位DOR尚未达到（范围：1.1个月至19.2+个月），实现客观缓解（完全或部分）的中位时间为2.8个月（范围：2.1-8.5）

安全性方面，治疗的53例患者中，不良反应导致的Keytruda治疗终止率为8%、治疗中断率为15%。25%的患者发生需要系统性皮质类固醇治疗的不良反应。26%的患者出现严重不良反应，包括心律失常（4%）、心包填塞（2%）、心肌梗死（2%）、心包积液（2%）和心包炎（2%）。6例（11%）患者在治疗开始后30天内死亡。最常见的不良反应（发生率≥20%）为肌肉骨骼疼痛（30%）、上呼吸道感染和发热（均为28%）、咳嗽（26%）、疲劳（23%）和呼吸困难（21%）。

Keytruda在儿科患者中的治疗经验优先。儿科PMBCL患者的疗效数据是从成人PMBCL患者群体的治疗数据外推得到。在对40例晚期黑色素瘤、淋巴瘤、或PD-L1阳性晚期复发性或难治性实体瘤开展的一项研究中，Keytruda给药剂量为每3周一次2mg/kg，患者接受治疗的给药中位数为3（范围：1-17剂）。儿科患者中的安全状况与成人中相似。与65岁以下成人相比，儿科患者中发生率较高的毒性反应包括：疲劳（45%）、呕吐（38%）、腹痛（28%）、高转氨酶血症（28%）和低钠血症（18%）。

Keytruda是一种人源化单克隆抗体，靶向阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞，增强免疫系统侦察和对抗肿瘤细胞的能力。目前，默沙东正在开发行业最大规模的免疫肿瘤学临床项目，涉及超过750个临床试验，治疗各种类型肿瘤。（生物谷Bioon.com）