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PNAS:靶向疗法治疗神经胶质瘤

点击数:669  时间:2018-08-08

神经胶质瘤是一类大脑癌症,该类癌症的治疗手段往往是手术切除伴随放疗或化疗处理。虽然上述组合型疗法能够使得患者的存活时间达到10年,但仍旧无法完全消除癌细胞。

最近,来自MIT等机构的研究者们希望能够直接向脑部输送一类药物用于延长患者的寿命。这类药物靶向神经胶质瘤细胞中常见的突变(25%),并且常见于45岁以下的患者中。研究者们发现了一种快速确认该突变是否存在的手段,如果存在,则能够通过微型颗粒将药物缓慢地输送到脑部病灶区域,有效时间维持几天或几周。

此外,研究者们还在寻找能够靶向其它神经胶质瘤或其它类型大脑肿瘤细胞突变的药物以及疗法。

在这一研究中,作者等人发现了癌细胞中存在的一种叫做IDH1/2的突变,癌细胞的上述突变能够关闭正常的代谢通路,使得NAD的形成手足,进而细胞不得不依赖另外一种叫做NAMPT的酶。研究者们试图设计靶向这类酶的抑制剂。

由于血脑屏障的存在,药物一般情况下难以到达神经胶质瘤附近。此外,上述抑制剂同时会对视网膜,骨髓,肝脏,血小板等造成严重的负面影响,因此常规的静脉注射手段并不是理想的给药方式。

为了达到靶向运输药物的效果,研究者们开发出了一种微型颗粒,并将抑制剂分子包裹在颗粒中。

从步骤上来说,首先需要在手术过程中检验了患者是否存在上述突变,这将花费四个小时的时间。之后,如果检测结果呈阳性,那么将进一步把微型颗粒放置于大脑中,达到缓慢释放并杀伤细胞的效果。

小鼠水平的结果表明这种手段能够有效延长患有IDH阳性的肿瘤的小鼠寿命,但对阴性肿瘤则没有效果。此外,如果全身性地给药则会引发严重的负面效应。

 
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